Cosa misura una camera bianca: classi ISO 14644, Grade GMP A-B-C-D e differenza tra "at rest" e "in operation". Guida alla classificazione cleanroom.
“Camera bianca” evoca un ambiente immacolato, tute bianche, silenzio asettico. Ma la pulizia di una cleanroom non ha nulla a che vedere con ciò che si vede a occhio: si misura contando le particelle sospese nell'aria, per dimensione e per metro cubo. Una superficie può sembrare lucidissima e l'aria essere fuori classe. È il fondamento invisibile di ogni ambiente a contaminazione controllata, dagli arredi pharma alle pareti tecniche.
La ISO 14644-1 classifica le camere bianche dalla classe ISO 1 alla ISO 9 in base al numero massimo di particelle di una data dimensione per metro cubo. È una scala logaritmica: ogni classe è dieci volte più pulita della successiva. Per dare un'idea, una classe ISO 5 ammette circa 3.520 particelle di dimensione uguale o superiore a 0,5 micron per metro cubo; una ISO 8 ne tollera centomila volte tanto. Numeri che rendono concreta un'astrazione: “pulito” non è un aggettivo, è una soglia.
Nel farmaceutico si usa un secondo alfabeto: i Grade A, B, C, D delle GMP europee (Annex 1). Il Grade A è la zona critica del riempimento asettico; il D è la meno stringente. Grade A e B corrispondono, in termini particellari, a un ambiente molto pulito, attorno alla classe ISO 5, ma con una differenza cruciale che spesso sfugge: la classificazione va verificata in due stati, “at rest” (a riposo, impianti accesi ma senza personale) e “in operation” (in attività, con operatori che lavorano). La stessa stanza cambia classe a seconda di chi ci si muove dentro, perché la sorgente principale di particelle è, quasi sempre, l'essere umano.
È qui che classificazione e monitoraggio si separano: la classificazione fotografa uno stato in un momento; il monitoraggio continuo verifica che quello stato regga nel tempo. Due concetti diversi, spesso confusi, che governano la scelta di porte, passbox e finiture pharma fin dalla fase di progettazione.
Fino ai primi anni Sessanta le camere bianche erano, in sostanza, stanze filtrate: si immetteva aria pulita e si sperava. Il problema era la turbolenza, che rimescolava di continuo particelle vecchie e nuove rendendo il livello di pulizia imprevedibile. Nel 1962, ai Sandia National Laboratories, l'ingegnere Willis Whitfield inventò la camera bianca a flusso laminare: aria che scorre in un flusso ordinato e costante, spazzando via le particelle in un'unica direzione. I livelli di contaminazione crollarono di ordini di grandezza, e il progetto di Whitfield diventò il modello di ogni cleanroom successiva. Lo standard americano Federal Standard 209, per decenni riferimento mondiale, è stato poi assorbito proprio dalla serie ISO 14644.
La revisione dell'Annex 1 GMP entrata in vigore tra il 2022 e il 2023 ha spostato l'accento dalla singola classe alla contamination control strategy: non basta certificare una classe, occorre dimostrare di controllare la contaminazione lungo tutto il processo. In parallelo, contatori di particelle in tempo reale e sensori distribuiti stanno rendendo il monitoraggio continuo la norma, non l'eccezione.
La camera bianca smette di essere un ambiente che si certifica una volta l'anno e diventa un sistema che si osserva di continuo.
Sapere cosa misura una cleanroom è metà della storia; l'altra metà è sapere come si mantiene quel livello, con filtri, ricambi d'aria e differenze di pressione. È il tema di «Caduta di pressione, ricambi d'aria e filtri HEPA». E il controllo dei percorsi di persone e materiali che alimenta tutto questo lo abbiamo visto in «I flussi del laboratorio».